普纳替尼是一种有效的pan BCR-ABL抑制剂,具有结构元素,代购咨询微信:【yigou788】 包括碳-碳三键,可与天然BCR-ABL和ABL激酶的突变形式进行高亲和力结合。
Ponatinib(普纳替尼)通过IC 50抑制ABL和T315I突变型ABL的酪氨酸激酶活性值分别为0.4和2.0 nM。在细胞测定中,ponatinib能够克服BCR-ABL激酶域突变介导的imatinib,dasatinib和nilotinib耐药性。
在临床前诱变研究中,将40纳摩尔定为ponatinib的浓度,足以抑制表达所有测试的BCR-ABL突变体的细胞活力> 50%(包括T315I)并抑制突变体克隆的出现。在基于细胞的加速诱变分析中,未检测到BCR-ABL突变可赋予40 nM ponatinib耐药性。
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